图 1 《自身免疫性小脑炎相关抗神经抗体的筛查与临床意义》
2019 年 4 月，北京协和医院神经科任海涛、关鸿志等在《中华神经科杂志》上发表了《自身免疫性小脑炎相关抗神经抗体的筛查与临床意义》。近期随着研究进展，课题组对研究结果进行了更新，授权报道如下：
研究背景
自身免疫性小脑炎（autoimmune cerebellitis, AC）又称自身免疫性小脑共济失调（autoimmune cerebellar ataxia，ACA），是获得性小脑性共济失调的病因之一。
与经典的副肿瘤性小脑性共济失调对应的抗 Hu、Yo 抗体相比，AC 涵盖的抗体更为多样，也更罕见。
AC 抗体多数在组织免疫荧光实验中与小脑浦肯野细胞的胞质和树突结合，呈现形状如女巫美杜莎的海蛇头长发。
抗体相关 AC 故名「美杜莎共济失调」（Medusa-head ataxia）。
方法
北京协和医院神经科、中国科学院、欧蒙实验免疫研究院（德国）联合研制组合 10 种抗体 AC 抗体谱检测方案。
包括抗 Homer-3、NCDN、PCK-gamma,AP3B2, PCA-2、CARP、GAD65、Tr（DNER）、ZIC4、ITPR1，采用间接免疫荧光法（CBA 与 TBA)
对病因未明的小脑性共济失调患者进行 AC 抗体筛查
结果
完成 550 例入组患者的标本检测，其中阳性患者 16 例，该 AC 抗体组合的阳性比例为 2.9% 。
阳性病例包括：抗 GAD65 抗体 2 例（转化完成）；抗 Tr（DNER）抗体 5 例；抗 PCA-2 抗体阳性 3 例；抗 Homer-3 抗体阳性 1 例；抗 NCDN 抗体阳性 3 例，抗 PKC-gamma 抗体 1 例，抗 AP3B2 抗体 1 例，所有抗体均经过 CBA 法检测并且在组织（猴或大鼠）的小脑，海马上完成还原实验，确认抗原表位准确无误。
临床表型：16 例患者临床主要表现均以小脑性共济失调为主，部分患者合并边缘性脑炎或者周围神经病。
肿瘤学：1 例抗 GAD65 抗体阳性患者合并小细胞肺癌，1 例合并淋巴上皮癌。免疫治疗：全部均接受免疫治疗，部分病例症状缓解。
图 2 1 例 ACA 患者的血清间接免疫荧光实验，抗小脑抗体阳性（TBA），符合抗 PCA-2 抗体
结论
自身免疫性小脑炎（AC）是获得性小脑性共济失调的病因之一，AC 相关抗体检测是重要的确诊实验。
AC 相关抗体多为罕见的抗神经抗体，采用多种抗体组合检测， CBA 联合 TBA，有助于提高检出率，具有可行性。
新 AC 抗体谱系阳性病例多数为非副肿瘤性 AC，部分患者免疫治疗有一定效果。
AC 课题组已发表系列文章 3 篇
1. 任海涛，徐晓璐，关鸿志*，范思远，钱敏，杨洵哲，李力波，马明圣，邸卫英，张炜华，Fechner Kai，彭斌，崔丽英. 自身免疫性小脑炎相关抗神经抗体的筛查与临床意义中华神经科杂志, 2019，52（4）：304-309.
2.Xu Xiaolu, Ren Haitao, Li Libo, Wang Jing, Fechner K, Guan Hongzhi*. Anti-Homer-3 antibody associated cerebellar ataxia: A rare case report and literature review. Journal of neuroimmunology 2019; 330: 155-8.
3.Weihua Zhang, Haitao Ren, Fang Fang, Xunzhe Yang, Jing Wang, Hongzhi Guan*. Neurochondrin Antibody Serum Positivity in Three Cases of Autoimmune Cerebellar Ataxia. Cerebellum, 2019,June.
图 3 在 2018 年全国神经病学学术会议上，北京协和医院神经科任海涛老师发言交流「美杜莎共济失调」
参考文献：
1.Jarius S, Wildemann B. 'Medusa head ataxia': the expanding spectrum of Purkinje cell antibodies in autoimmune cerebellar ataxia. Part 3: Anti-Yo/CDR2, anti-Nb/AP3B2, PCA-2, anti-Tr/DNER, other antibodies, diagnostic pitfalls, summary and outlook. Journal of neuroinflammation 2015; 12: 168.
2.Jarius S, Wildemann B. 'Medusa head ataxia': the expanding spectrum of Purkinje cell antibodies in autoimmune cerebellar ataxia. Part 2: Anti-PKC-gamma, anti-GluR-delta2, anti-Ca/ARHGAP26 and anti-VGCC. Journal of neuroinflammation 2015; 12: 167.
3.Jarius S, Wildemann B. 'Medusa-head ataxia': the expanding spectrum of Purkinje cell antibodies in autoimmune cerebellar ataxia. Part 1: Anti-mGluR1, anti-Homer-3, anti-Sj/ITPR1 and anti-CARP VIII. Journal of neuroinflammation 2015; 12: 166.
4. 张奇山, 黄仁彬, 廖远高, & 潘速跃. (2016). 原发性自身免疫性小脑共济失调一例. 中华神经科杂志, 49(1), 67-68.
5. 关鸿志, 任海涛, 彭斌, 倪俊, 李力波, & 卢强, et al. (2015). 抗 yo 抗体阳性的副肿瘤性小脑变性分析.中华神经科杂志,48(2), 89-93.
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