(二) 在胰腺癌(PC)中的研究
西妥昔单抗在胰腺癌中的研究也正在进行中。一项多中心II期的临床试验中，评估了西妥昔单抗联合吉西他滨对晚期胰腺癌患者的疾病缓解率、疾病进展时间、生存期和生存率及毒副作用。患者未曾接受化疗。西妥昔单抗初始剂量为400mg/m2，随后为250mg/m2，每周1次，共7周。吉西他滨每周1次，每次1000mg/m2，共7周，休息1周，在随后的疗程中，西妥昔单抗每周1次，吉西他滨每3周1次，4周为1个疗程。结果61例EGFR过度表达的患者中，58例(95%)表现为至少1项染色阳性，5例(12. 2%)达PR，26例(63.4%)SD，疾病中位TTP为3.8个月，全部患者的中位存活期为7.1个月，1年疾病无进展存活率和全部生存率分别为12.0%和31.7%；最常见的3～4级不良事件为：中性粒细胞减少症(39.0%)，虚弱(22.0%)，腹痛(22.0%)，血小板减少(症)(17.1%)[13]。
在E8200 II期的临床试验中，评价了伊立替康与多西他赛联合或不联合西妥昔单抗对86例胰腺癌患者(既往接受过吉西他滨或5-FU治疗复发至少6个月以上，ECOG 0-1)治疗效果。给药方案为多西他赛35mg/m2，随后伊立替康50mg/m2，每6周一次，共4次，联合西妥昔单抗时，第一周剂量为400mg/m2，以后每周为250mg/m2。结果显示，联合和不联合西妥昔单抗组的PR分别为7%、2.3%；SD分别为37.2%、39.5%；PD 25.6%、34.9%。中位进展期分别为4.5个月和2.8个月，中位存活期为5.3和6.5个月。
最新报道的SWOG 0205结果(一项III期临床研究)，吉西他滨单用或联合西妥昔单抗治疗晚期胰腺癌,增加西妥昔单抗未能提高生存期。
(三) 在胃癌(GC)中的研究
有研究表明，表达EGFR胃癌预后差，5年生存率只有12%，而EGFR表达水平正常或者只有某一过度表达的胃癌，5年生存率则有45%[14]。其它研究也证实了胃癌中EGFR的表达水平和预后呈负相关的情况。但有关西妥昔单抗在胃癌中的研究较少[15]。
意大利Orsola-Malpighi医院的Pinto等开展Ⅱ期临床研究来判断西妥昔单抗联合FOLFIRI方案的疗效和毒性。该研究以不能手术的晚期胃癌和胃食管连接部腺癌患者为研究对象，入组的标准是年龄>18岁，KPS≥70，预期生存期>3个月的初治患者(6个月前进行过辅助治疗的复发患者也可入组)。治疗方案为西妥昔单抗+伊立替康+LV+5-FU。完全缓解(CR)、部分缓解(PR)和病情稳定(SD)的患者维持给予西妥昔单抗。根据患者的耐受性和毒性反应程度可以对西妥昔单抗和FOLFIRI给予减量或者停药。在至少治疗1周后，允许对局部晚期的胃癌进行手术治疗，如果完全切除，患者重新开始治疗直到满24周。研究表明：西妥昔单抗联合FOLFIRI方案一线治疗进展期胃癌或者贲门腺癌有效，而且无严重毒性反应[16]。在一项西妥昔单抗联合FUFOX治疗52例晚期胃癌和胃食管连接部腺癌的Ⅱ期临床研究，患者平均年龄63岁，胃癌占52%，胃食管连接部腺癌占48%，其给药方案为西妥昔单抗400 mg/m2，随后为250 mg/m2,奥沙利铂50 mg/m2，LV 200mg/m2，5-FU 2000 mg/m2持续24小时静脉注射。结果显示总体缓解率为65.2%,疾病中位进展期为7.6个月(由于不良反应平均治疗时间仅10周)，总体生存期为9.5个月，实验表明西妥昔单抗联合FUFOX可作为晚期胃癌的一线治疗方案。
四、耐受性
西妥昔单抗耐受性好，不良反应大多可耐受。在临床研究中最常见的非血液毒性包括痤疮样皮疹、疲劳、腹泻、恶心、呕吐、发热和便秘等。BOND 研究统计中报告329例患者中有186例发生3/4级不良反应。西妥昔单抗单药组最常见的3/4级不良反应为痤疮样皮疹(发生率为5 .2%～16%)、虚弱(7%～10 .4%)、腹痛(5.2%)、恶心/呕吐(4.3%)和过敏反应(3.5%)等。西妥昔单抗与伊立替康联合治疗组发生的3/4级不良反应有腹泻(4%～33%)、虚弱(13 .7%)、白细胞减少(11.3%)、皮疹(8%～19%)、中性白细胞减少(4%～33%)和过敏反应(0～4%)等[7-11]。对61例用西妥昔单抗联合吉西他滨对晚期胰腺癌患者治疗中最常见的3/4级不良反应为中性粒细胞减少症(39.0%)、虚弱(22.0%)、腹痛(22.0%)、血小板减少(症)(17.1%)[13]。其中痤疮样皮疹是最常见的不良反应，这可能是由于西妥昔单抗干扰了EGF 的表皮生理作用所致，皮疹主要分布在脸部和躯干上部，是可逆的并且在继续治疗时改善[17,18]。当出现重度的痤疮样丘疹，可考虑调整药物剂量。西妥昔单抗与化疗药物联合治疗产生的剂量限制性毒性反应亦可通过调整剂量改善。
五、展望
近年来抗癌药研究领域中最大的进展是专门作用于肿瘤细胞生长信号通路的靶向药物以及能够促进肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤细胞血管生长的抗癌新药的开发。随着对肿瘤研究的不断深入以及新技术的不断问世，消化道肿瘤的治疗手段也越来越丰富多彩。西妥昔单抗作为一种靶向性基因治疗药物，治疗EGFR阳性消化道肿瘤患者取得了可观的临床疗效，其疗效超过了传统的细胞毒化疗药物。除具有较好的耐受性外，西妥昔单抗联合化疗为消化道肿瘤患者提供了新的治疗选择，为EGFR 阳性的肿瘤患者带来新的希望。不管单药治疗还是与放化疗联合都可提高生存率，延长缓解期。总之，西妥昔单抗单药及联合化疗或联合放疗治疗表达EGFR 的消化道肿瘤患者均表现出较好的临床疗效。目前，西妥昔单抗的大规模临床研究正在进行，以确定其长期应用的价值。相信不久的将来，更多的患者可以因此受益。
参考文献（略）
