六、治疗
(一) 胃MALT淋巴瘤
胃MALT淋巴瘤的治疗方法包括手术、抗HP感染、放疗和化疗。既往的主要治疗手段为手术治疗,最近几年,保留胃功能的放疗和化疗已成为主要治疗手段,IE期胃惰性B细胞MALT淋巴瘤对抗HP感染治疗有效,抗HP感染治疗失败、HP阴性的IE-IIE期胃MALT淋巴瘤单纯放疗可取得很好的治疗效果。治疗原则:非大肿块临床IE期、HP阳性病人应用抗HP治疗3周,同时合并应用H2受体阻滞剂。3个月后通过内窥镜做病理和HP检查,如果淋巴瘤和HP均阴性,则可随访观察;如果HP阳性,但淋巴瘤阴性或淋巴瘤阳性而病情稳定,可考虑选用二线抗菌素治疗3周;不管HP阳性还是阴性,淋巴瘤未控或者病情进展时,必须考虑放疗。对于大肿块IE期或IIE期,HP阴性病人,首先考虑放射治疗。III/IV期胃MALT淋巴瘤,如果有胃肠道出血、大肿块、过去6个月内病变进展、有症状、危及器官功能或病人要求治疗,应考虑化疗或放疗;如无上述指标,可考虑临床观察。
1.抗HP治疗
IE期胃惰性MALT淋巴瘤HP阳性时,抗HP感染治疗有效,肿瘤完全缓解率为60%-100%,平均约80%。大部分病例在治疗后12个月内达完全缓解,最迟为45个月。完全缓解后的长期随诊证明,复发率低于10%。抗HP治疗是早期(IE)惰性胃MALT淋巴瘤的有效治疗方法,5年生存率达90%,并能保存胃功能。由HP再感染后引起的复发,再程抗HP治疗仍能治愈部分病人。应用三联抗感染治疗的HP阴性率达90%。IIE期或IIE期以上的胃MALT淋巴瘤抗HP感染治疗CR率低,仅为0-60%。大部分研究结果表明,转化的胃MALT淋巴瘤或高度恶性胃MALT淋巴瘤(原发胃弥漫性大B细胞淋巴瘤)抗HP感染治疗无效,应考虑放疗和化疗。
2.放疗
胃淋巴瘤对放疗敏感,由于放疗为非创伤性治疗手段,能保留胃功能,提高生存质量,放疗合并或不合并化疗逐步成为I-II期胃NHL保留胃功能治疗的主要手段之一。胃MALT淋巴瘤放疗适应证主要包括以下几方面:抗感染治疗无效或HP阴性的IE期、IIE期、有t (11;18)(q21;q21)易位或转化的胃MALT淋巴瘤和高度恶性胃MALT淋巴瘤(弥漫性大B细胞淋巴瘤)。IE/IIE期胃MALT淋巴瘤放疗的5年生存率和无病生存率分别超过90%和80%(表1)。
I-IIE 期胃 MALT 淋巴瘤的照射靶区包括胃及胃周围淋巴结。胃钡餐造影下,胃周围外放 2 cm,射野上界位于 T8 上缘,下界至 L2-3 或 L4-5 水平。亚临床病灶照射剂量 DT 30 Gy,可局部肿瘤补量至 36-40Gy/20-22 次/4 周半,1.5 Gy/次。胃 NHL 放疗极少引起胃穿孔或出血、肾毒性或第二原发肿瘤。在已有的文献报道中,应用低剂量照射胃 MALT 淋巴瘤,均未发现严重毒副作用。放疗直接引起的胃出血、严重肾功能衰竭和肾性高血压的危险性极低。
3.手术
由于胃NHL粘膜下广泛浸润,常需做全胃切除以去除全部肿瘤病灶,胃全部切除后严重影响病人的生存质量,部分胃切除的病人可出现残胃复发。手术治疗已不再是胃NHL的主要治疗手段,惰性胃MALT淋巴瘤的手术治疗仅限于肿瘤合并胃穿孔或急性出血等急症情况。单纯手术或手术合并放疗/化疗治疗局限期胃MALT淋巴瘤,IE期的5年总生存率为90%-100%,IIE期为82%。
4.化疗
化疗常应用于胃MALT淋巴瘤术后或放疗后辅助治疗,单纯化疗为主要治疗手段的报道极少见,而且化疗方案不一致。单一药物环磷酰胺或苯丁酸氮芥(瘤可宁)治疗的5年无病生存率和总生存率分别为50%和70%。Hammel等报道用瘤可宁或环磷酰胺单药治疗24例惰性胃MALT淋巴瘤,IE期17例,IV期7例,CR率为75%,5例复发,均在原发部位。5年无病生存率和总生存率分别为50%和75%。单纯化疗的局部控制率约40%。最近,德国报道15例I-IV期MALT淋巴瘤以MCP(美托恩醌、瘤可宁、泼尼松)化疗为主,其中5例为I-II期胃MALT淋巴瘤,短期随诊1-2年,全部存活。
(二) 非胃肠道MALT淋巴瘤
早期非胃肠道部位MALT淋巴瘤的治疗以受累野放疗为主要治疗手段。Zinzani等治疗75例IE-IV期非胃肠道MALT淋巴瘤,其中57例IE-IIE期,主要为受累野照射,其5年无进展生存率为71%。