MET基因超表达被认为是晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TIKs）获得性耐药（AR）的常见分子机制。广东省人民医院肺癌研究所张绪超教授等进行了一项临床研究，对获得性耐药非小细胞肺癌患者MET基因超表达发生率、相关临床病理特点和治疗效果进行探索。
研究通过免疫组织化学（IHC）方法对EGFR TKIs获得性耐药的晚期非小细胞肺癌患者MET基因超表达进行检测。超过50%的肿瘤细胞呈现出中、高度着色，即为MET阳性。MET阳性患者将参加临床试验或接收其他分子靶向治疗。试验过程中同时对EGFR，ALK，KRAS，ROS1基因表达情况进行检测。
2013年1月至2014年1月，研究人员共招募58例吉非替尼或厄洛替尼获得性耐药的晚期非小细胞肺癌患者进行临床试验。
32.8%（19/58）的患者出现MET基因超表达，6.9%（4/58）的患者同时出现MET超表达及EGFR T790突变，29.3%（17/58）的患者出现EGFR T790突变，3.4%（2/58）的患者出现小细胞肺癌或鳞状细胞癌转化，1.7%（1/58）患者出现KRAS基因突变，1.7%（1/58）的患者发生基因融合，而24.1%（14/58）的患者机制不明。
MET 阳性及阴性患者之间临床病理学特征（包括年龄、性别、吸烟情况、身体状况、组织学、临床分期、EGFR突变类型， EGFR TKIs治疗情况），EGFR TKIs响应率 （69.6% 和74.3%），中位无进展生存期（10.6和13.0个月）均无显著差异。
5例MET阳性患者中3例接受吉非替尼联合克唑替尼联合治疗（其中2例部分响应[PR]，1例正等待响应评价结果），1例接受克唑替尼治疗（等待响应评估），1例接受阿西替尼治疗（获得部分响应），所有患者均显著临床获益。
研究人员得出结论，MET超表达是EGFR TKIs获得性耐药的常见分子机制，与非小细胞肺癌病理学特征不存在相关性，但可能是吉非替尼、克唑替尼或其它靶向治疗药物的潜在靶点。
