每年美国神经病学年会(AAN)上,最有趣的议程之一就是“热点话题”的讨论。本次会议中,科学委员会选取了连接实验室、临床与公共卫生领域,并对研究、诊断、概念化及神经系统疾病治疗产生重大影响的4项研究。6月11日Medscape Neurology上对这4项“热点话题”进行报道,具体内容如下:
一.慢性创伤性脑病(CTE):
创伤性脑病是全球范围内导致神经系统疾病负担的主要因素之一。CTE部分患者有轻到中度脑损伤的恢复,另一部分患者发展为慢性稳定性症状(脑震荡综合后遗症),其余患者有慢性创伤性脑病后导致痴呆的进展性行为与认知能力的改变。
目前的研究成果对CTE表型及症状相关的病理基础提供一些线索,但是正如杰克逊维尔梅奥医学中心,检验医学及病理学教授Dickson博士在他的发言中所提到的那样,目前对该领域的研究尚处于起步阶段。CTE的患病率是未知的,但是Dickson 博士强调到:根据来自梅奥脑库的数据显示,CTE在身体接触类运动的男运动员中发病率高达20%。
CTE是以过度磷酸化tau蛋白积聚为神经病理学特征的慢性、进展性紊乱性疾病。在该病最早期阶段,在额叶皮层脑沟深处可发现tau蛋白的沉积,但随着临床与病理严重程度的增加,神经纤维缠结将涉及到脑部其它区域,包括岛叶、颞叶、杏仁核、海马、皮层下结构。
CTE的临床表型是可变的,波斯顿大学的 McKee 博士及其团队归纳了2种表型:第一种以早期行为及情绪的改变为主,第二种为将发展成痴呆的显著性认知功能障碍。但目前尚不明确决定两种表型的相关因素。
明确的神经心理学、临床病学以及神经病理学诊断标准的缺乏,阻碍了这个领域的研究进展。一些课题组试图找到体内研究CTE疾病的相关血清、脑脊液以及影像学标志物。涉及到的研究技术包括:弥散张量成像评估白质变化、功能性MRI评估神经网络的改变,tau蛋白PET技术用于与其它tau蛋白病来源的CTE的病理差异、定位有关的分子标志物的鉴定。
2010年,波斯顿大学的研究者发现CTE与ALS(肌萎缩性侧索硬化症)间有微妙的联系。使用梅奥脑库内的样本进行研究,Dickson博士发现了61名ALS患者中的5名患者同时伴有暗示脑内CTE二期的改变。该项新发现显示出的微妙联系,可能不仅仅只是代表一种巧合。创伤是否会参与部分ALS患者病理进程的改变?仍需要前瞻性研究来探索这种可能。
二.运动障碍中的功能成像:
北岸医疗集团(North Shore-LIJ Health System)Susan and Leonard Feinstein神经科学研究中心领导者,Eidelberg博士在会议上重点提到,影像学标志物在神经退行性病变及运动障碍中的作用。他的研究主要着重于使用功能成像及空间协方差分析技术来检测神经系统疾病功能网络的异常。
Eidelberg 博士及其同事,试图通过氟脱氧葡萄糖PET技术;在特异神经系统疾病中寻找到特异的葡萄糖利用模式。例如,在一项纳入167名患者的研究中,研究者发现脑代谢成像可以准确区分帕金森病,多系统萎缩症以及进行性核上性麻痹;甚至于能早于临床明确诊断3年。这项研究成果也被其他其研究者重复证实。
该结果显示功能性成像及空间协方差分析能够特异鉴定早期特异性帕金森综合症;从而及时探讨研究预后与治疗。该研究还提示临床试验设计的优化,因为功能成像可以确保研究即使在疾病早期阶段也能靶向招募到符合条件的患者,并能用以明确安慰剂效应的影响因素。
三.健康与疾病状态下小胶质细胞的特征:
小胶质细胞属于一种对正常中枢神经系统功能异常重要的骨髓细胞。另外,它们还涉及到一些疾病的病理状态--如在ALS、多发性硬化症甚至是阿尔茨海默病的免疫过程发挥作用。从外周单个核细胞及其它神经系统细胞(少突胶质细胞、星形胶质细胞及神经元)中区分出小胶质细胞;对疾病的病理进程的研究十分重要。
来自哈佛大学医学院附属布里根妇女医院的Butovsky博士,对其工作内容进行汇报—依赖于啮齿动物及人类的转化生长因子β模型,使用基因及微小RNA阵列分析及蛋白质组学定量分析技术;来识别小胶质细胞遗传及分子学特征。它是允许病理状态下研究小胶质细胞作用的转基因动物模型发展过程中,重要的一步迈进。
Butovsky博士及其团队,开发了在ALS及实验性自身免疫性脑炎中,研究小胶质细胞的完整性及活性的小鼠模型。这些模型将引导靶向治疗方法及针对小胶质细胞的特异单克隆抗体的鉴定。
四.全球脑卒中流行病学
加利福尼亚大学伯克利分校公共健康学讲师Chin博士提到,血管类疾病严重威胁人类的长期生存,并且更甚于全球变暖及核战争。全球近1/4的患者死于缺血性心脏病及卒中,同时该问题正在恶化,因为在拥有更多人口的中低收入国家,卒中及心脏病发病率最高。
导致这一问题的罪魁祸首包括;全球老龄化;城市化(超过一半世界人口如今居住在城市)导致久坐的生活方式以及加工食物的饮用;肥胖比例的增加;以及高吸烟率(中国45%的男性吸烟;俄罗斯为55%)。而且,世界范围内25%--50%的成人罹患高血压,大多还未经治疗。
Chin博士提醒我们,政府需要采取一定的策略与行动来阻止卒中进展。通过公共健康检查促进健康的饮食与生理活动,以及高质量、价格合理的基层看护的获取,是这些政策的基石。然而,一些国家没有足够的资源来独自解决这些问题。
国际医疗界同政府及民间组织合作,有助于公共科学预防行动的推进。Chin博士还提到一个由国际医生及当地社区合作的成功案例---乌干达卒中认知及预防项目联盟。在过去几年间,该组织已经筛选出超过50000例高压患者,并同当地的健康系统合作来改善治疗。而且该组织发展到了印度及其它国家。