美国头痛学会第56届学术会议，于2014年6月26到6月29日在洛杉矶召开。本文承接“美国头痛学会第56届学术会议最新研究成果汇总（上）”，对剩余研究成果与热点问题进行阐述。
六：偏头痛女性心血管疾病风险增加
一项新研究显示，罹患偏头痛女性的心血管疾病风险是未罹患偏头痛女性的1.52倍，同时前者更易出现卒中、心脏病发作或死于心血管疾病等问题。
“这项大规模、前瞻性研究提示，偏头痛与心血管疾病之间具有相关性。因此，偏头痛应该作为增加心血管疾病风险、增加女性心血管疾病死亡率的一项危险因素。”来自华盛顿大学医学院的Anke Winter博士在本届会议上说道。
护士健康研究
本次研究纳入护士健康研究中的受试者，该研究自1989年开始，针对25—42岁之间的护士。
研究通过自填式问卷，收集受试者生育、生活方式因素以及病史等信息（每2年更新一次）。1989年为基线问卷，随后1991年和1993年进行2次问卷调查，要求受试者报告自己是否由临床医生诊断为偏头痛。
每两年，受试者进行心血管疾病相关报告。随访信息持续到2011年6月，共涉及115541名女性，在基线期均无心绞痛或任何心血管疾病症状。主要结局包括心血管疾病，致死性或非致死性卒中与心梗。次要结局包括心梗、卒中（所有亚型）、心绞痛、冠状动脉血运重建术以及心血管疾病死亡率。
研究者对年龄、高胆固醇、糖尿病、高血压、身体质量指数、吸烟、饮酒、体力活动、绝经状态、绝经后激素使用、口服避孕药、心梗家族史和使用阿司匹林等因素进行校正。
受试者基线期的偏头痛发病率为15.2%（n=17531）。在后续问卷调查中，有3345名女性报告有新诊断的偏头痛，总体患病率为18%。偏头痛组患者的平均年龄为35.1岁，非偏头痛组为34.2岁。在超过20年的随访中，共发生1329例心血管事件(678例心梗和651例卒中)。另外还有203例心绞痛或冠脉血运重建术以及209例心血管疾病导致的死亡。
风险因素
总体来说，临床上诊断为偏头痛的女性与没有偏头痛女性相比，前者身体质量指数≥30kg/m2、有高血压病史、高胆固醇血症、目前有吸烟习惯、绝经后使用激素、有心梗家族史。进行多变量校正后，前者总体心血管疾病风险更高。另外，偏头痛女性的次要心血管事件风险同样升高。
Winter教授还探讨了，偏头痛与心血管间可能存在的机制---血管功能，血栓形成易感性增加，血管危险因素发病率增高和遗传原因等。“偏头痛还有可能是一种影响血管系统的系统性疾病。”
未来需要定向于相关机制的探究，并且找到相应的预防策略。本研究也有一些限制，由于通过患者自我报告，可能会导致错分。但Winter教授强调：“我们得到的偏头痛患病率数据与其它基于国际头痛分类标准的以人群为基础的研究结果相似。
但由于研究中数据性质为观察性，可能会具有残余混杂因素。另外，本研究主要针对白人护士，因此结果不一定对其它群体通用。
七：婴儿肠绞痛可能是早期偏头痛
逐渐增多的证据表明：婴儿肠绞痛是偏头痛的一种类型。一项关联这两种疾病的最新荟萃分析显示：“肠绞痛是年龄敏感性表型的偏头痛”。
文章作者，来自加利福尼亚大学的Gelfand教授在本次会议上，汇报了这项成果。她还提到更好的处理婴儿肠绞痛以及偏头痛之间的关系，有助于平息经常被重复提及的问题-----肠绞痛是否涉及喂养与胃肠功能紊乱。
焦躁不安，哭闹
根据国际头痛分类（ICHD-III），肠绞痛表现为反复发作的烦躁、焦躁不安或哭闹。持续发作≥3个小时/d，并且每周超过3天持续超过3周。肠绞痛的高峰常发生在6-8周的年纪，并且典型情况会在4个月时得以缓解。肠绞痛的发病率为5%--19%。
研究者搜索了2个电子数据库（PubMed 以及ScienceDirect），以及近期AHS与国际头痛协会会议进程中相关的研究。
主要分析包括3项研究共纳入891名受试者。研究之一由Gelfand教授及其同事展开，他们搜索了154项调查，并发现母亲患有偏头痛时，婴儿肠绞痛的几率增加2.6倍。另一项研究显示，有偏头痛的儿童及青少年肠绞痛几率为无偏头痛人群的6.6倍之多；第三项研究纳入58名受试者，并且发现相似的联系。Gelfand教授说道：“肠绞痛与偏头痛之间的关系是相当稳定的。”
另外肠绞痛会使婴儿父母极度紧张。根据Gelfand教授引用的研究显示，1个月大婴儿的父母中，承认采取摇晃、拍打以及其它阻止孩子哭闹方式者占2.2%。而6个月大孩子的父母中，使用过这些“危险手段”者达5.6%。“我不认为，这5.6%的父母是可怕的人，他们只是真的感到累了的普通人。”
病因未知
目前没人清楚导致肠绞痛的原因，尽管人们尝试从胃肠病理角度寻找线索。但肠绞痛不太可能由肠道气体造成的。Gelfand教授引用的一项随机对照研究提示，二甲基硅油（用于治疗腹胀气）与安慰剂相比，并未产生太大区别。
进一步来说，肠绞痛也不太可能是由喂养方式引起的。研究显示母乳或配方饮食对肠绞痛率无差异。没有证据显示，肠绞痛的婴儿乳糖不耐受，尽管牛奶蛋白过敏可能在婴儿子集中发挥作用。她指出，近期一项随机对照研究显示益生菌对婴儿的肠绞痛没有疗效。实际上，给予益生菌配方喂养的婴儿，每天哭闹时间比安慰剂组婴儿多出78分钟。
Martin教授提问到：因为肠绞痛常常发生在夜间，那么自律机制是否会发挥作用？Gelfand解释道典型肠绞痛发生在傍晚“下午5-11点”而非清晨。
尽管新荟萃分析涉及研究数量相对较少，但研究对象的整体数目很大。这项研究很值得，“鉴于目前看待该问题的方式宣告失败，而摇晃婴儿成为一项令人难以置信的问题。”加利福尼亚大学的Goadsby,教授评论道。“对我来说，它能让人们以完全不同的方式思考这些严重的问题，所以非常重要。”
一项前瞻性队列研究，使用某种移动设施来客观检测婴儿哭闹时间，而不依赖于父母的客观判断，以确定婴儿肠绞痛的发展以及随时间推移发展为偏头痛的情况。Gelfand教授认为：“这将是一项昂贵的事业并需要很多耐心。但它将提供大脑发育中，有关偏头痛问题的宝贵信息。”
现代化技术能够设计出计算脚步数的工具，这可以装在婴儿脚上起到报警作用。同时，应该建议父母追求安全而又相对经济的方法使孩子安静，包括给予乙酰氨基酚、消除刺激或抱着他们。Goadsby 说道：“怀抱孩子并不需要美国食品与药物监督局的认可，而乙酰氨基酚是一种普通药物。”
八：单克隆抗体有望用于偏头痛的预防
靶向作用于降钙素基因相关肽（CGRP）通路的单克隆抗体---将成为有效预防偏头痛的希望。CGRP通路涉及偏头痛的病理生理过程，偏头痛发作时，CGRP水平升高，发作缓解后，水平下降。因此一些药物制剂公司，正在开发能够阻断CGRP活性的新药物。本届会议上，专家们也对这一问题进行了讨论。
历史性意义
加利福尼亚大学Goadsby教授认为，尽管可能需要超过5年的时间，这些药物才能够得以应用，但这仍将具有“创新性意义”。这将成为第一种基于机制的，特异的偏头痛预防手段。虽然曲坦类药物为急性治疗偏头痛的方案，但这种新药，具有之前从未有过的预防性作用。
药物之一---ALD403（Alder生物制药公司），是一种基因工程合成的人源性CGRP抗体。一项双盲随机性研究将患者分为ALD403组或安慰剂组，结果显示，与安慰剂组相比，接受ALD403药物组的患者偏头痛天数减少。Goadsby教授说道：“我们以头痛天数减少50％为成功，本次研究中，患者头痛天数减少75％乃至100％的比例非常显著，这一结果令人兴奋。”
另一种药物---LY2951742（Eli Lilly制药公司），一种完全人源化的CGRP单克隆抗体，也取得II期试验的阳性结果。并且，对于所有的次要终点事件：头痛天数、偏头痛发作次数等，LY2951742效果也优于安慰剂。但接受药物组的患者出现上呼吸道感染、注射部位疼痛、颈部疼痛、腹部疼痛、头晕、注射处红疹、皮疹高血压以及四肢疼痛等不良事件的频率更高。
在会议上，Amgen公司的Xu博士介绍了第三种药物-- Amgen's AMG 334。不同于其它抗体的作用机制（“清扫”CGRP），AMG334是通过结合CGRP受体使其失活而发挥作用。
目前Amgen公司正在进行两项II期试验。一项是随机、双盲、安慰剂对照的多中心研究，旨在评估药物在偏头痛预防中的有效性以及安全性；而另一项研究旨在评估药物在慢性偏头痛预防中的安全性及有效性。Xu博士说：“我们都很期待研究结果。”
无安全性顾虑
在报告结束后，卡尔加里大学神经病学教授Becker博士，提到CGRP在体内广泛分布。“你将会假设，CGRP是否有其它重要作用，而不单单导致偏头痛，例如可能会维持心脏循环。”因此，他好奇目前是否已经发现这些抗体有任何严重的副作用。
Xu教授回应道， AMG334分子累积的数据以及针对药物的研究中结果中，并未出现阻断信号通路后的任何明显问题或安全性信号。实际上，在一项比较女性健康受试者的研究，将受试者分到接受LBR-101组(另一种抗CGRP的药物)或安慰剂组后，比较两者对心血管参数的影响。结果显示，两组受试者的血压、心律以及心电图参数均相似。
Goadsby教授评论道，综合来看，这些研究提示这类药物“耐受良好”。同时他提到：“这将是第一次，临床医生可以诊断偏头痛，并且使用药物对偏头痛进行预防。”一旦这些药物可用，患者将通过规律性的给药来降低偏头痛发作的次数或严重程度。
九：轻度创伤性脑损伤，头痛以及抑郁间具有复杂关系
本届会议上，探讨了轻度创伤性脑损伤（mTBI）后，头痛和抑郁之间的关系。由西雅图华盛顿大学，Lucas教授汇报了相关研究成果---对于轻度创伤性脑损伤一年的患者来说，伴有头痛患者发生抑郁的可能性为没有头痛患者的5倍。而抑郁患者也更可能出现头痛症状。
十：周围神经阻滞治疗头痛的最新数据
无论在私人诊所还是学术中心，周围神经阻滞（PNBs）技术都可以有效患解头痛。并且，患者通常对阻滞结果满意，效果一般可持续2周。第56届AHS上，来自乔治城大学的Ailani教授对PNB的调查成果进行了报告。
如今，周围神经阻滞技术不再罕见，2010年调查显示，有69%的AHS成员报告自己曾在临床治疗中，实施过PNB。Ailani教授说：“我们知道PNB有效，并且了解它基本是安全的，尽管这里有许多不同数据，但仍难以解释。例如，目前医生难以确定何种类型的头痛应使用神经阻滞，阻滞哪个神经，哪类药物以及具体用量最合适。”
多中心研究
研究共纳入美国11个站点内的患者，包括私人诊所以及学术中心。执行医生除一名疼痛专家外，均为神经学专家。
研究者建立中心电子数据库，来收集头痛的成人患者人口统计学资料及其它信息。从患者处询问的信息包括：之前是否进行过神经阻滞，使用何种治疗头痛的药物，每天预防头痛的基础用药，具体头痛部位、严重程度以及持续时间。由医生提供的信息包括神经阻滞类型，单侧/双侧、使用药物的名称与剂量。
在神经阻滞后，立即询问患者疼痛等级。2周后，再次询问患者疼痛等级、不良反应以及对手术的满意程度。
研究纳入164名受试者；82.7%为女性，白人占7.8%。根据ICD-9头痛分类，58.3%的受试者为偏头痛（31.5%为发作性，26.8%为慢性），3.6%的患者为丛集性头痛。其它类型的患者数目较少。其中仅一半患者（50.6%）在过去进行PNB，而其中大部分为了预防。
注射部位
PNB注射位点包括：枕大神经（GON）、眶上神经（SON）、滑车上神经（STN）、耳颞神经（ATN）。大部分GON阻滞（94.8%）为双侧，而且，大多医生使用布比卡因（95%）进行GON阻滞。对于其它PNB部位使用的药物，92.4%的医生受访者选择使用布比卡因，39.1%的人使用利多卡因。
在神经阻滞前，71.2%的患者将疼痛等级归为4—8/10(轻度到中度)。而阻滞后，47.2%的患者将疼痛等级降到1/10。神经阻滞后症状缓解持续时间，41.4%的患者描述为2周，30.3%的患者为持续几天，25.0%的患者仅持续几小时。
患者满意度
大多患者对治疗表示非常满意（46.2%），满意（27.8%）；只有10.1%的患者为不满意，10.1%表示非常不满意。神经阻滞的不良反应包括PNB部位酸胀（7.8%），恶心或呕吐（3.9%），头部颈部疼痛（2.3%）。
Ailani教授说道：“患者对PNB耐受良好，并对其满意。我们正在使用这些数据并且尝试找到可以改善的地方……患者年龄或性别是否有影响？头痛类型？神经阻滞部位？并且这些因素能否预测神经阻滞成功。
尽管研究具有许多优势，包括大规模以及前瞻性的设计。但她强调，这并非一项临床试验。
