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林丽娜:中药参麦注射液肺保护的基础和临床研究

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发布日期:2012-08-30 15:03 文章来源:丁香园
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关键词: 参麦 肺保护   点击次数:1296

现代医学研究证实参麦注射液具有改善微循环、提高组织细胞对缺血缺氧的耐受性;能增强机体免疫力,抑制促炎因子的表达,调节促炎因子和抗因子之间的平衡。其中的人参具有保护毛细血管内皮细胞,促进内皮细胞释放血管舒张因子NO ,扩张血管,增加血流,还能减少在应激状态下ET-1的过度合成与释放,从而减少在应激过程中的组织损伤;人参还能增加红细胞中2,3-二磷酸甘油酸的浓度,降低血红蛋白对氧的亲和力,从而血组织释放更好的氧以满足组织的需要,减少肺组织缺氧程度,使ET-1合成减少,对改善肺微循环有一定的保护作用;还有研究发现参麦中的人参皂甙Rb1 和Rg1能通过阻碍内毒素与肺泡巨噬细胞结合,减少炎性因子表达,起到减轻肺损伤和全身炎性反应综合征的作用。麦冬含多种抗氧化物质,如黄酮、VA、Cu、Zn、Fe 等有不同程度清除自由基作用,有效地对抗脂质过氧化。参麦注射液作用如此广泛,其毒副作用小价格便宜已越来越广泛地应用于临床。但对肺缺血再灌注损伤是否具有保护作用以及在围术期的应用能否预防或减轻急性肺损伤的发生,基于这些问题,我们团队近年来,先从动物实验着手,建立肺缺血再灌注损伤的模型,探讨参麦肺保护的效果及机制。然后依托基础研究结果,进一步将参麦用于体外循环手术病人和使用止血带的手术病人,探讨防治肺损伤的效果和机制。

动物实验部分:

目的:观察参麦注射液对兔肺缺血/再灌注损伤中细胞凋亡的影响。方法:复制单侧兔肺缺血/再灌注损伤模型,随机分为三组,每组10只:对照组(C组)、缺血/再灌注组(I/R组)和参麦注射液组(CMI组)。再灌注180min时取肺组织,观察超氧化物歧化酶(SOD)活性、丙二醛( MDA)浓度、一氧化氮(NO)含量、肺湿干重比(W/D)、肺泡损伤数定量评价指标(IQA)及肺组织细胞凋亡指数(AI)。

结果:I/R组与C组比较:SOD活力、NO含量明显降低(< 0. 01),MDA、W/D、IQA、AI明显升高(< 0. 01),CMI组与I/R组相比较:SOD活力、NO含量均明显升高(< 0. 01),MDA、W/D、IQA、AI不同程度降低(< 0. 05)。

结论:参麦注射液可通过提高体内NO水平、降低氧自由基水平、减轻脂质过氧化反应,抑制肺组织细胞凋亡,从而减轻肺损伤。

临床研究部分:

一、参麦注射液对体外循环后肺损伤保护作用的临床研究

目的:观察参麦注射液(Shenmai  Injection)对体外循环(Cardiac pulmonary bypass,CPB)所致急性肺损伤(Acute Lung injury,ALI)的保护作用。

方法

1.  选择本院2007年3月至8月在CPB下首次行心脏瓣膜置换术,年龄25~60Y的病人共30例(男性13例,女性17例),按单盲法随机分为实验组即参麦组(S组)和对照组即空白组(C组)2组,每组各15例。

2.  患者入室后常规ECG、BP、HR、SPO2监测,行桡动脉及颈内静脉穿刺,以监测有创动脉血压(AP)和中心静脉压(CVP)。常规麻醉后在体外循环下行心脏瓣膜置换术,实验组(S组)于麻醉诱导插管后CPB转机前将参麦注射液0.6ml/kg加入250ml生理盐水静脉滴注完毕,对照组(C组)则在同一时间于空白生理盐水250ml静脉滴注。分别于麻醉诱导前(T1)、CPB停机后0.5h(T2)、2h(T3)、6h(T4)、24h(T5),取桡动脉血行血气分析,记录PO2及PCO2,FiO2,以计算肺泡-动脉血氧分压差[P(A-aDO2)]以及呼吸指数(RI),并留取血清测定血可溶性细胞间粘附分子-1(sICAM-1)、内皮素-1(ET-1)、丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO)浓度,同时记录CPB时间和主动脉阻断时间。

结果:

1.  两组病人在单双瓣所占比例、年龄、体重、CPB时间以及主动脉阻断时间上均无显著性差异(P>0.05),两组病人均安全度过围术期,顺利出院。

2.  P(A-aDO2)变化:两组病人术前差异无显著性(P>0.05),CPB后显著升高,并于2h达到高峰,随后逐渐回落,且CPB后各时点P(A-aDO2)均显著高于术前(P<0.01);S组于T2、T3、T4及T5时段均明显低于C组(P<0.05)。

3.  RI的变化:两组间术前差异无显著性(P>0.05),T2虽有一定程度升高,但在统计学上尚无显著性差异(P>0.05),峰值出现在T3,T4、T5时段有所回落,但均高于术前(P<0.05);CPB后各时段S组RI明显于低于C组(P<0.01或P<0.05)。

4.  血sICAM-1浓度的变化:两组患者血浆sICAM-1浓度于术前在统计学上无显著性差异(P>0.05),CPB后的0.5h、2h、6h血浆sICAM-1浓度都有一定程度的升高,均明显高于术前(P<0.05),但S组升高幅度明显低于C组(P<0.05),24h时段两组间及与术前比较均无显著差异(P>0.05)。

5.  血ET-1浓度的变化:两组患者术前在统计学上无显著性差异(P>0.05),T2、T3、T4和T5时段血浆ET-1浓度都明显升高(P<0.01或P<0.05),T2、T3时段S组血ET-1浓度明显低于C组(P<0.05),但T4、T5时段两组间浓度在统计学上无显著性差异(P>0.05)。

6.  血MDA浓度的变化:两组患者T1时段在统计学上无显著性差异(P>0.05),CPB后的T2、T3、T4、T5时段均有一定程度的升高,且与T1比较在统计学上有显著性差异(P<0.05);T2、T3时段S组浓度明显低于C组(P<0.05),T4、T5时段两组间在统计学上已无显著性差异(P>0.05)。

7.  血NO浓度的变化:两组患者于T1在统计学上无显著性差异(P>0.05),T2、T3、T4、T5时段血浆NO浓度都有明显的下降(P<0.01),于T3时段达到最低谷;S组下降幅度明显小于C组,即S组浓度在CPB后各时点均明显高于C组(P<0.05)。

结论:

参麦注射液可通过抑制炎性细胞与血管内皮细胞黏附、抑制ET-1的释放,减轻NO的消耗,以及对抗脂质过氧化作用,在一定程度上减轻了体外循环后的肺损伤,改善了体外循环后的肺氧合功能。

二、参麦注射液减轻肢体缺血再灌注后肺换气功能障碍的研究

目的:观察参麦注射液对安全时限内使用止血带的下肢手术患者肺换气功能的影响及可能的机制。

方法 

1、选择单侧下肢手术患者41例,年龄20-60岁,体重指数18-28 kg/m2,ASA分级Ⅰ或Ⅱ级,止血带持续充气或手术时间1.0-1.5 h,根据是否应用止血带分为无止血带组(N组,n=15)和止血带组,再将止血带组患者按单盲法随机分为对照组(C组,n=14)和参麦治疗组(SM组,n=12)。

2、所有患者行腰麻-硬膜外联合阻滞,感觉阻滞平面控制在T8以下。N组患者行股骨骨折切开复位内固定术,不应用止血带;C组和SM组患者在止血带应用下行胫腓骨骨折、踝部骨折切开复位内固定术,止血带压力65 kPa,单次阻断时限1.5 h。SM组在扎止血带前15min将参麦注射液0.6ml/kg加入100ml生理盐水静脉滴注完毕,而C组则在相同点静脉滴注等量生理盐水。三组患者于扎止血带/手术开始前即刻(T0)、止血带松开后/术后0.5 h(T1)、2 h(T2)、6 h(T3)和24 h(T4)时分别采集桡动脉血样行血气分析,计算肺泡-动脉血氧分压差(PA-aDO2)和呼吸指数(RI),测定血浆丙二醛(MDA)和一氧化氮(NO),血清白细胞介素6(IL-6)、白细胞介素8(IL-8)和内皮素-1(ET-1)的浓度。

结果

1、PaO和PaCO2的变化:与基础值T0比较,C组患者T3时PaO2下降(P<0.01)。与N组比较,C组患者T3时PaO2下降(P<0.01)。与C组比较,SM组患者T3时PaO2升高(P<0.01)。PaCO三组内各时点及组间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。

2、PA-aDO2和RI的变化:与基础值T0比较,C组患者T3时PA-aDO2和RI升高(P<0.01)。与N组比较,C组患者T3时PA-aDO2和RI升高(P<0.01)。与C组比较,SM组患者T3时PA-aDO2和RI下降(P<0.05)。

3、血浆MDA浓度的变化:与基础值T0比较,C组患者T3时血浆MDA浓度升高(P<0.01);与N组比较,C组患者T3时血浆MDA浓度升高(P<0.05)。与C组比较,SM组患者T3时血浆MDA浓度下降(P<0.05)。

4、血浆NO浓度的变化:与基础值T0比较,C组患者T2-3时血浆NO浓度降低(P<0.05);SM组患者T3时血浆NO浓度降低(P<0.05)。与N组比较,C组患者T2-3时血浆NO浓度降低(P<0.05)。与C组比较,SM组患者T3时血浆NO浓度升高(P<0.05)。

5、血清ET-1浓度的变化:与基础值T0比较,C组患者T3时血清ET-1浓度升高最明显(P<0.05)。与N组比较,C组患者T3时血清ET-1浓度升高(P<0.05)。与C组比较,SM组患者T3时血清ET-1浓度下降(P<0.05)。

6、血清IL-6浓度的变化:与基础值T0比较,C组患者T3-4时血清IL-6浓度升高(P<0.01);SM组患者T3时血清IL-6浓度升高(P<0.01);与N组比较,C组患者T3-4时血清IL-6浓度升高(P<0.01)。与C组比较,SM组患者T3-4时血清IL-6浓度下降(P<0.05或P<0.01)。

7、血清IL-8浓度的变化:与基础值T0比较,C组患者T2-4时血清IL-8浓度升高(P<0.01)。与N组比较,C组患者T2 -4时血清IL-8浓度升高(P<0.01或P<0.05);SM组患者T3时血清IL-8浓度升高(P<0.05)。与C组比较,SM组患者T3时血清IL-8浓度下降(P<0.05)。

结论:安全时限内止血带的应用可导致下肢手术患者肺换气功能障碍。参麦注射液可减轻止血带诱发的肢体缺血再灌注过程中脂质过氧化损伤,调节ET-1和NO相对平衡,抑制炎症因子IL-6和IL-8的释放,从而改善止血带松开后患者肺换气功能。

编辑: lil 作者:丁香园通讯员

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