TGF-β通过肿瘤抑制和肿瘤促进作用调控了多个靶基因的表达
转化生长因子(TGF)-β是一种多功能的细胞因子，它对肿瘤起着抑制或促进的作用，取决于其表达的细胞类型及其所处的环境。TGF-β通过异源四聚体受体复合物传递信号，这个受体复合物是由两个I型和两个II型的跨膜丝氨酸/苏氨酸激酶受体组成的。与配体结合后，II型受体(TGF-β RII)将I型受体(TGF-β RI)磷酸化；因为I型受体表达的种类不同，在大部分细胞类型中导致Smad2和Smad3的募集和磷酸化，而在其它一些细胞中则募集Smad1和Smad5。激活的Smad蛋白与Smad4关联，转位到细胞核，在那里它们募集更多的转录调控因子，包括DNA结合转录因子、共激活因子、共抑制因子和染色体重塑因子，这些因子控制了许多靶基因的表达。它们的差异表达可能造成了TGF-β的细胞特异性响应。尽管研究表明TGF-β的多个肿瘤抑制和肿瘤促进作用直接依赖于Smad信号，但TGF-β还会激活许多其他的信号通路，包括Ras/MAPK、Par6、RhoA/ROCK1、PI 3-K/Akt、p38和JNK，这些可能以Smad依赖性或Smad不依赖性的方式，促进了TGF-β信号的癌症相关作用。这些信号通路的激活依赖于细胞类型而且也依赖于其所处的环境。这篇生物简讯突出了受TGF-β信号调控的基因，以及这些基因抑制或促进肿瘤形成和发展的机制。
