药物质量控制已经不是传统的药物分析技术，还牵涉到药事法规知识、其他相关的专业知识，过去的教科书已经不能适应现代的药品生产和研发的质量控制的最新要求，广大分析工作者在实际质量控制过程中会碰到许多问题的而痛苦不已，如药品的取样问题：如何理解均一性和代表性概念和矛盾，混粉均一性验证的全量取样怎样保证取样的代表性和均一性？以及沿用多年的国标取样公式是否科学？如原料药的物理性状控制问题：如何通过控制粒度、晶型、晶癖等物理性状，解决口服制剂的一致性评价问题。
如分析精度问题：如何理解有效位数的概念和作用？如何在工作中使用全值法和修约法？包括中国药典的9010章中关于精密度的可接受范围存在许多不科学之处，作为技术要求，需要从质量测量精度和质量控制精度加以澄清。如对照品的标化等管理目前也没有系统性的描述，许多企业的关于对照品的纯度规定过高，在实际操作中出现偏差而纠结，包括对于杂质对照品制备难量少的问题解决？
如质量标准的制定问题：放行质量标准、稳定性质量和货架期质量标准（注册标准）区别和联系？杂质质量标准制定和检测如何更科学？辅料降解杂质算杂质吗？制定原料药和辅料粒度标准如何满足制剂技术要求等。如在质量控制过程中的其他GMP问题：稳定性考察日期制定的原则，原料药是制定有效期还是复验期？QC的异常情况和偏差情况如何区别？复核的几种情形的处理？如何理解研发阶段考虑GMP？结合实例系统地讲述如何利用质量控制原理解决药品质量控制常见的问题，为广大分析工作者排难解疑，看起来简单，其实干货多多，实用性极强，颠覆了过时的质量控制的错误观点，弥补了没有很好的质量控制资料的缺憾。
分析方法验证、确认和转移方法验证虽然有包括中国药典在内的许多指南，也有许多讲课，但指南一般都为原则性，没有具体操作指导，比较空，看了听了实际工作中仍然无所适从，出现问题不知如何解决，如传统的分离度公式的缺陷是什么？杂质精密度测定如样品不待测杂质是否需要加标？精密度如何根据质量要求来制定？如有关物质测定方法的线性范围的截距不符合规定怎么办，方法能使用吗？如何选择主成分的最高浓度进行线性测定以计算校正因子？杂质之间分离是否那么重要？ICH规定的信噪比进行定量限和检测限是否科学？定量限为什么要低于限度的一半？
杂质的计算有面积归一化法、主成分外标法法、自身对照法加校正因子法的优点和缺点、外标法、对照外标法，哪种方法最科学最经济？归一化法为什么现在逐步淘汰？检查对照、控制对照的目的和意义是什么？ND、BQL、BDL概念和意义是什么？耐用性进行哪些项目较为科学（波长究竟要不要进行耐用性测试？）？哪些验证项目需要加入样品？分析方法确认进行哪些项目较为科学？强制降解的策略是什么？已经方法开发中常见的问题和技巧如波长选择的四大原则，如何理解相同效能的柱？这些都是在实际验证中非常纠结的问题，而且指南也未必所有内容都科学，诸如强降解试验的物料平衡问题，峰纯度测定问题等等，结合三十多年的工作经验，对HPLC分析方法验证的实际操作的常见疑点和难点进行解析，有极大的实际指导意义。
课程适用范围：适用于制药企业和研发企业的QA、QC、注册人员。
一、会议安排
会议时间：2020年3月5-7日 (5日全天报到)
报到地点：杭州市 (具体地点直接发给报名人员)
支持单位：青岛科创注射剂研发中心（全国诚信服务示范单位）
二、会议费用
会务费：2500元/人（会务费包括：培训、研讨、资料等）。食宿统一安排，费用自理。
三、授课老师
夏老师，从事原料药、胶囊剂、片剂、颗粒剂、注射剂等质量控制和质量管理工作30多年年，高级工程师、高级经济师、执业药师、主任药师。发表有关质量控制及质量管理方面的论文近20篇（其中2篇论文中的分析方法被现行的美国药典、欧洲药典和中国药典采用），组织和指导并通过了8次FDA检查以及欧盟、德国、日本等多次检查，现担任大型集团国际化项目GMP顾问，研发中心质量总监等职务，负责一致性评价和仿制药研发技术指导工作。经验丰富，协会特聘专家。
四、联系方式
联 系 人: 韩文清
手机/微信：13601239571
电子邮箱：gyxh1990@vip.163.com
中国化工企业管理协会医药化工专业委员会
北京华夏凯晟医药技术中心
二零二零年一月
日程安排：
第一天 ：药物质量控制中常见问题解析
09:00-10:00
药品取样问题
1. 如何取样代表性和均一性问题：实例解析其在实际工作中重要性和取样规程的常见错误
2. 取样中常见的问题解决方案：如混粉均一性的全量取样的优点以及传统二次取样的缺点，取样技巧
3. 取样数量的计算问题：国标计算公式的错误解析
10:00-10:30
原料药物理性状问题
1. API的物理性状（或外观）：性状在药物控制中的重要性
2. 晶型（Crystal Form）、晶癖（Crystal Habit）和药品质量的关系
3. 其他性状问题（溶解度、流动性、可充填性、可压性等）的解析
10:45-11:20
质量控制中精度问题
1.关于质量测量精度（有效数字）和质量控制精度（小数点位数）的概念（首创的概念） ，包括有效数字的认识误区问题
2.全值法和修约法的应用差别、如何在实际工作中应用？
3.质控精度和质量标准的制定关系和常见误区
4.其他常见问题的解决：低于定量限并大于报告限如何报告？制定忽略限的技巧分析
11:20-12:00
对照品标化等技术问题
1.关于对照品的纯度问题认识误区：纯度为何需要高？如何不高如何评估？
2.关于主成分及有关物质对照品多种标化方法介绍，特别如何解决杂质量少难于标化的问题
3.关于USP常见色谱标化公式的不科学及解决方案
13:30-15:15
质量标准制定问题
1.制定质量标准原则和技巧以及放行、稳定性和货架期质量标准的区别和联系
2.HPLC的认识误区的相关问题：如容量法和色谱法使用策略分析，杂质的面积归一化法、自身对照法和主成分外标法的优缺点和适用范围等
3.鉴别问题 ：如何理解光谱相似以及色谱保留时间一致？
4.干燥失重和水分问题区别和联系，如何运用
5.残留溶剂制定问题
6.粒度考察问题：如何制定粒度标准和测定方法？
7.稀释如何规划问题：一步稀释和两步稀释的优缺点及选择策略
8.原料药的起始物料的质量标准制定问题
15:30-17:30
质量控制中GMP问题
1.如何理解GMP和非GMP的灰色GMP？是按照企业性质来判定吗？引入研究性检测和放行性检测概念
2.药品留样、有效期和稳定性问题，如何解决每月不同天数在稳定考察中的难题？稳定问题出现偏差都需要调查吗？
3.杂质控制方面的问题，分离度重要性？如何解决分离度不好问题？如辅料杂质控制策略？辅料降解杂质算制剂的杂质吗？（提出外源性杂质和内源性杂质概念来解决辅料杂质问题）
4.手动积分如何规定问题：
5.QC偏差、异常、OOS、数据完整性问题：数据完整性那么可怕吗？其是法规问题还是技术问题？偏差、OOS究竟怎么调查和CAPA如何关联？
6.QC复核和生产复核的区别
7.世界各国温度规定差异
第二天：HPLC主成分及杂质测定方法验证
09:00-9:20
验证定义和重要性：不是常见指南上的独特解析
验证的适用范围：再验证不等于全验证的概念等
杂质分析和主成分分析的比较及验证不同处
9:20-10:30
分析方法验证:
专属性：如何制定系统适用性？为什么重点关注待测物和相邻峰、杂质和辅料、杂质和溶剂峰以及辅料峰的分离？强制降解峰纯度检测中出现假阳性和假阴性的原因分析及解决方案等？物料平衡接受指标究竟怎么确定？
精密度：精密度如何依据接受标准？样品中不含杂质怎么进行？为了杂质出现未检出和检出怎么办？
10:45-12:00
定量限度和检测限：定量限和检测限的测定方法的优缺点、如何科学进行测定？定量限考核金标准究竟是什么？如何理解USP最新的可检测度等
线性和范围：为什么需要考察线性的截距？截距不合格意味方法不好吗？为什么残差平方和只报告不控制？校正因子测定如何选择杂质和主成分的最好浓度？
13:30-14:30
准确度：为什么主成分是80%-120%范围内而杂质是限度的50%和150%进行？辅料死吸附问题的如何解决？校正因子误差大的原因分析及偏差调查技巧，顶空气相色谱法的溶剂效应和分流歧视对回收率的影响及解决等
耐用性：耐用性考察两大目的是什么？什么情况进行哪些项目耐用性的分析、参数变动范围的制定原则等
14:30-15:00
分析方法转移：转移的种类和使用注意事项等
15:15-15:30
分析方法确认：什么情况进行分析方法确认以及确认项目如何制定等
15:15-16:30
验证其他注意问题：方法开发如何选择柱、波长、有机溶剂、稀释剂？如何避免和辅料的缔合效应？再验证做如何不进行全验证？为什么有些辅料需要选择多批进行？
16:30-17:30
问题解答
