ASCO2013：曲妥珠单抗的开始治疗时间并不影响HER2阳性乳腺癌患者的pBCR和pBNCR
在HER2阳性的乳腺癌患者中，新辅助化疗和同时采用的曲妥珠单抗治疗(T)可带来较高的病理完全应答（pCR）率。Z1041研究的目的在于确定在进行新辅助化疗时开始曲妥珠单抗治疗的最佳时机。Aman Buzdar等在ASCO2013上发表了其研究结果。
本研究所纳入的受试者为可接受手术治疗的HER2阳性的侵袭性乳腺癌女性患者，研究者将符合上述标准的受试者按照1:1的比例随机分为2组，组1为FEC后行P+T治疗，组2为P+T治疗后行FEC+T治疗。FEC治疗方案为第一天：5-FU 500mg/m2、表柔比星75mg/m2和环磷酰胺500mg/m2，每21天为一个疗程，共4个疗程；紫杉醇为80mg/m2 ，每周一次应用，共12周；而曲妥珠单抗首剂4mg/kg，后2mg/kg，每周一次，共11周。其他入组标准包括：肿瘤在2cm以上、或淋巴结阳性，以及左室射血分数大于55%。本研究的主要目的在于比较不同治疗方案对乳腺内pCR率的影响。本研究的次要终点事件包括乳腺内和淋巴结内的pCR率（pBNCR）及治疗方案的安全性情况。所有纳入研究的受试者的相关数据都被纳入到了研究最后的分析过程中。每个治疗组各纳入了128名受试者，当pBCR率在疗效较差的方案组中达到≤25%的标准的话，那么双侧α=0.05的统计方法就有90%的机会检测出pBCR率的至少20%的差异。
在2007年9月15日至2011年12月15日期间，共有282名女性被纳入到研究中，其中组1为140名受试者。在组1中有2名受试者在没有接受治疗的情况下退出了研究。比较2个不同方案的组中的受试者，她们在年龄、疾病分期、激素受体状态（HR阴性者占了40%）上不存在显著差异。在本研究中严重的（3级及以上）与治疗相关的毒性反应事件包括：中性粒细胞减少（组1：24.6%；组2: 32.4%）、疲劳（组1：4.3%；组2: 8.5%）和神经感觉问题（组1：3.6%；组2: 4.9%）。本研究中的pBCR率和pBNCR率详见下表。研究者并未发现上述两项指标在两组之间存在差异（Fisher精确检验分别为0.905和0.811）。
本研究结果指出，在HER2阳性的乳腺癌患者中，联合曲妥珠单抗和蒽环类药物和紫杉烷类药物能达到较高的pCR率。但是开始曲妥珠单抗治疗的时间并不会显著影响不同治疗方案的pBCR或pBNCR。临床研究信息：NCT00513292。