胰岛抗体以外：综览T细胞在1型糖尿病自身免疫中的作用
“1型糖尿病（T1D）是T细胞介导的自身免疫疾病，攻击的靶细胞是胰岛b细胞”。尽管教科书上这样定义，免疫学家们尚不能对T1DM的诊断、治疗或随访提供常规的帮助。免疫治疗可能更适合纠正病因而非以后的β细胞破坏，但是缺乏关键的实验室工具来制定T1D“免疫分期”的方案（例如早期诊断、预后分层和治疗性随访的免疫标记物）。通常能得到的免疫标记物很有限，所对应内的胰岛自身抗体还存在某些缺陷。
检测在T1D致病过程中占主角地位的T细胞可能会提供一条通往发现新的免疫标记物的途径。T1D易感性和HLA II类基因位点的高度关联性使得研究者们长久以来并未关注CD4+ T细胞。然而，由NOD小鼠和人胰岛炎得来的数据发现CD8+ T细胞也有很重要的作用。我们猜想监测和治疗性控制CD8+ T细胞对β细胞抗原的反应可能会为人类T1D的诊断和治疗开辟一条新途径。
表位是T淋巴细胞的分子靶点，它们是监测β细胞特异性CD8+ T细胞必需的手段。我们在HLA转基因小鼠身上研制出一种在体DNA免疫法，从而得到一幅完整的CD8+表位图谱。该图谱是关于普通HLA-A2 （A*0201）型（又称“限制型”）和主要β细胞抗原，即前胰岛素原、GAD、IA-2和IGRP。
这个全面的HLA-A2限制性β细胞表位图谱使我们接下来得以发展ISL8斑点法（胰岛特异性CD8+ T细胞干扰素γ免疫斑点）。T细胞通过该项技术被暴露在所感兴趣的表位中，这些表位一旦被识别则激活T细胞并促使γ干扰素的分泌。这种分泌可在原位被检测为“斑点”，每个斑点都与一个表位特异性T细胞相对应。该检测技术使我们能够定量测定T1D患者的β细胞特异性CD8+ T 细胞，这些细胞在患者血液中出现的平均频率是0.008%，并且对应于不同靶点的表位，其特异性在发病初期和开始胰岛素治疗后急速下降并改变。重要表位的确定及检测CD8+ T 化验方法的制定为临床应用创造了令人振奋的可能性。
编辑: sd
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