RAGE与糖尿病心肌缺血性损伤的调节
糖尿病患者发生心肌梗死和心力衰竭的风险较同龄非糖尿病个体显著增加。糖尿病大鼠心脏中糖基化终末产物受体（RAGE）及其配体的表达明显增强，主要集中在内皮细胞和单核吞噬细胞中。那么RAGE对糖尿病心肌的缺血/再灌注（I/R）损伤是否有一定影响呢？
研究者选用RAGE表达缺陷的纯合子小鼠和表达缺少胞浆段RAGE（DN RAGE）的转基因小鼠（Tg），通过注射链脲佐菌素建立糖尿病模型。在这些小鼠的内皮细胞和单核吞噬细胞中，RAGE依赖的信号转导存在缺陷。通过游离灌注的心脏观察I/R损伤。
研究者在RAGE表达缺陷的糖尿病小鼠心脏灌洗液中观察到，LDH释放减少，糖基化产物羧甲基赖氨酸（CML）和戊糖素水平下降，心脏功能得到改善，ATP水平升高，提示小鼠的心脏明显得到保护，未受I/R损伤的不良影响。与对照组小鼠相比，在表达DN RAGE的转基因（Tg）糖尿病小鼠的内皮细胞和单核吞噬细胞中，缺血性损伤标志物和CML明显降低，心脏组织中ATP水平升高。另外，RAGE基因改造小鼠组与野生型对照组相比，I/R损伤后主要凋亡标志物caspase-3的活性降低，细胞色素C的释放明显减少，提示RAGE在介导糖尿病心肌I/R损伤中发挥着独特的重要作用。
Diabetes. 2008;57:1941-1951.
编辑: sd 作者:卫生部北京医院 何清华 （编译）
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