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10月活动:杜怡峰教授答疑结果公布

目前有很多关于AD发病机制的假说,但现在被接受的是Αβ级联反应假说、即Αβ42产生过多、而降解减少,致Αβ42总量增加、并形成可溶性稳定的寡聚体,影响谷氨酸后突触神经元的突触功能,即影响突触可塑性为始动因素。

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10月活动:杜怡峰教授答疑结果公布

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发布日期:2010-03-03 16:41 文章来源:丁香园
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关键词: 杜怡峰 Alzheimer病 老年痴呆症 进展 发病机制   点击次数:

51、我想请教一个问题:关于AD的治疗,现在有没有免疫学方面的治疗,扩展一下对于变性病免疫治疗有没有进展,您认为前景如何?

答:1999年出现了针对AD发病中起核心作用的Aβ分子的免疫疗法,给治愈该病带来了希望,然而研究进入II期临床实验的时候遇到了挫折(有6%接受治疗的患者出现了严重的自家免疫性脑膜脑炎),不过随着研究人员对免疫疗法作用机理的深入揭示,抗体研发制备技术的进步,目前主要采用的治疗策略包括:①对Aβ分子进行适当的改造;②使用更加安全的免疫佐剂;③结合应用抗炎药物;④被动抗体治疗;⑤基因疫苗的应用等。以及更加可靠安全的评价系统—灵长类动物模型被建立,AD免疫疗法还是有乐观前景的。

52、我想请教的问题是

①关于雌激素的神经保护作用有哪些实验可以证实?雌激素对AD的作用有争议,您认为好处多呢还是相反?更年期女性该不该用雌激素呢?

②关于中药治疗痴呆的效果,你认为该观测那些指标合适?如果是动物实验,重点该观察大脑的皮层还是海马呢?是看神经递质的表达呢还是受体的表达?那种递质更好呢?

答:雌激素的神经保护作用应该肯定、绝经后妇女早开始应用效果较好、但需注意乳腺和子宫内膜的不良反应。观察中药药效最关键是能否减少脑内、特别是海马的Ab42和寡聚体。神经递质及其受体是二线指标。

53、我想请教一个问题:请问关于AD现阶段有无新的研究进展,以及用药上有无新的突破,谢。

答:新进展就是SAD极可能是一种表观遗传学疾病。在不久将来可能会出现干预表观遗传学调节的药物。

54、杜教授您好!!AD发病和氧化应激的关系很密切,我想请问一下目前中药制剂中可以较好改善氧化性损伤的药物都有哪些?

答:复智散,智脑胶囊,增智灵口服液等可能有作用。

55、杜老师您好!我有个偏于基础些的疑问。

AD特征性病理改变一是神经元外老年斑/炎性斑(主要成分β淀粉肽-Aβ)形成,二是神经元内神经纤维缠结(NFT-主要成分磷酸化tau蛋白)。对于二者的关系及其在AD发病中的作用,我所阅读过的包括国外许多文献有的持Aβ假说,认为Aβ沉积导致NFT,也有的认为相反,还有观点认为二者是不同的发病机制,通过不同途径作用,这些观点都有实验支持。由于缺乏合适的动物模型,而且AD是一种多因素多层面的疾病,难以定论。

您比较支持哪种观点,为什么呢?而且,您认为怎样的动物模型更适合研究?谢谢!

答:支持Aβ假说。动物模型以转基因和基因敲除小鼠最有价值。

56、有下列一些问题请教:

①在综述中提到APP的分解途径有“分泌酶分解途径”和“溶酶体分解途径”,而很少有文献提到”溶酶体分解途径“,我也第一次看到,能否详细提供相关途径的详细说明。

②AD是一个很火的话题,很多人在这个领域投入了巨大的精力,但个人感觉AD了解得越深入,越发感觉到绝望。目前针对多种发病机制的治疗,围绕各个环节:如Aβ的生成、剪切、转移、寡聚化及tau磷酸化,针对Aβ失衡的清除策略如免疫治疗,造成病理损害的环节如抗炎、各类保护策略,最后实在没办法的替代策略如抗胆碱、克服NMDA毒性方面等,种种理论进展及实验治疗均无曙光。机制的复杂程度和解决途径的困难性常常使人有一种“接近人类认知极限的无助感”和“从古至今衰老永不可能被克服的宿命感”。不知道您考虑的?你对该领域的终极机制研究和治疗应用前景抱有希望吗?这是否一条无解的死路?

答:从古至今衰老永不可能被克服的宿命感并非没有道理,随着科学发展、人类的平均寿命在不断延长、而最长寿命始终不能突破119岁。人类和各种动物都有各自的最长寿命,说明动物都有各自的“程序”控制最长寿命。我们研究老化和AD的目标;延缓衰老和推迟AD平均发病年龄,改善病人和照料者的生活质量、即健康老龄化。

57、我想请教一个问题:AD和PD如何鉴别?

答:两者的区别主要在于不同类型表现出现的时间,PD一般来说首先出现的是静止性震颤、肌强直、运动迟缓、姿势步态障碍等椎体外系表现,而后才会出现一些认知方面的表现;而AD首先出现的一般是记忆功能的损害,其中又以近记忆力的受损为首先的表现,然后才会逐渐表现出一些肢体活动方面的表现。

另外,在PDD,相对于其他认知领域的损害,PDD患者的执行功能受损尤其严重。PDD患者的短时记忆、长时记忆能力均有下降,但严重程度比AD轻。视空间功能缺陷也是常见的表现,其程度较总体严重程度匹配的AD要重。

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编辑: xiaoyan

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