循证之路强效与安全并重
——全球首个治疗RA及AS的生物制剂依那西普（恩利®）研究进展
依那西普（Etanercept，恩利®）是风湿病领域全球首个原研全人源化可溶性肿瘤坏死因子（TNF）拮抗剂，已在多个国家被用于治疗类风湿关节炎（RA）、强直性脊柱炎（AS）等免疫性疾病。
在中华医学会第15次全国风湿病学学术年会会前会和辉瑞公司卫星会上，辉瑞公司亚洲炎症与疫苗部高级医学总监纳布（Nab）博士、中国人民解放军总医院黄烽教授、中山大学附属第三医院古洁若教授和第四军医大学西京医院朱平教授分别对依那西普治疗RA和AS的各种循证证据进行介绍，使临床医师对依那西普疗效和安全性有了全面认识，并对这一即将在中国上市的新药充满期待。
依那西普：安全有效，有“据”可循
依那西普获临床及研究双重肯定
1998年，依那西普获得了美国食品与药物管理局（FDA）批准在美国率先上市，自临床研究开始至今该药的临床应用已达17年，其上市后的安全性监测（PMS）数据也超过10年，可以说，依那西普的疗效和安全性已经过了10余年临床验证。
依那西普在不同国家被批准的适应证包括RA、AS、银屑病关节炎、银屑病和幼年特发性关节炎等，目前该药在全球的应用已累计超过200万患者年。
纳布博士回顾了依那西普在RA、AS 治疗领域的多项主要全球临床研究（如COMET、TEMPO和ASCEND研究等）的结果，这些研究证实，依那西普在RA 和AS 治疗中疗效显著、安全性良好。早期应用依那西普可达到“三重缓解”（图1）。
疗效突出，安全性更具优势
与阿达木单抗和英夫利西单抗相比，依那西普的安全性更具优势。临床研究发现，依那西普不会导致中和抗体产生，在治疗中不必增大剂量，而其他2种药的疗效均由于中和抗体的产生而受到影响，在接受依那西普治疗的患者中，结核的发生率亦显著低于应用其他2种药物的患者（图2）。
纳布博士重点分析了原研产品与生物相似药间的特异性差别。在不同生产环境下，生物来源分子结构的差别、制备过程的复杂性和差异的不可预知性均导致生物制剂的生化特性不同，从而影响制剂的安全性和效能。因此，原研药与相似药易出现差异。
有研究对依那西普和重组人Ⅱ型TNF受体-抗体融合蛋白（益赛普）的终产物进行初步可比性分析，结果显示与依那西普相比，益赛普聚合体增多4.5 倍、含大量蛋白质碎片和基础亚型物质、低分子蛋白浓度高且生物学效能降低25%，证实2种蛋白产物的生化和功能特性均存在差异。
小结：
依那西普在80个国家超过200万患者年的临床应用证实，其疗效稳定持久；该药不导致中和抗体产生，因此治疗中无须增大剂量；与阿达木单抗和英夫利西单抗相比，依那西普安全性更佳；依那西普与重组人Ⅱ型TNF受体-抗体融合蛋白的生化和功能特性存在差异。