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A1分论坛“消化系统肿瘤的转化医学”
1、预防医学方面:
一级预防是针对病因或相关癌变机理的预防。在结肠癌的预防,上海交通大学医学院附属仁济医院房静远教授报告了根据血清叶酸浓度给予叶酸补充,以及钙和维生素D可降低结肠癌的发病风险。一级预防,还包括了对癌的遗传易感性的预测。中国医学科学院林东昕教授实验室报告了有关胰腺癌及对照人群全基因组相关研究(GWAS);发现了中国人群中存在5个新的单核苷酸多态性位点(SNP),其中YS11571836影响胰腺癌的高发,另一个rs12939944与癌风险呈负相关性;另发现了5个新的染色体易感基因所在的位点。
二级预防是指早期诊断与早期治疗,其中重要的措施是对人群或高危人群中对癌的筛查。浙江大学医学院附属第二医院张苏展教授介绍了长期以来开展大面积结肠癌筛查的经验(包括匿血粪便免疫化学试验及问卷调查,确定高危人群;然后经结肠镜检查),同时各种蛋白的组合性检测有助于早期诊断。在早期诊断的技术方面,肝癌的早期诊断有新的突破。香港大学吴吕爱莲教授发现肝癌,尤其是癌前病变--异常增生结节(Dysplasia Nodule,DN)中已存在三种小RNA(microRNA, miR)的异常表达。这是迄今为止,肝癌中最早期癌变的组织水平的分子标志物。
2、预警医学及个体化医学:
癌的预警医学与个体化治疗包括了对癌的诊断改进,癌的恶性行为如血管侵袭 、转移、发生耐药性以及预后的预测,这对个体化治疗提供了重要依据,做到既要合理和有效的治疗,又防止过度治疗。本次会议交流了各种预警与个体化治疗的标志物。如上海复旦大学附属中山医院樊嘉教授报告了7种血液中microRNA 可用于肝癌诊断。香港大学吴吕爱莲教授报告了miR-139与肝癌有预后及转移相关。胃癌方面,北京大学肿瘤医院吕有勇教授报导了从基因组的基因拷贝数变异、mRNA及microRNA表达谱型进行了系统性研究,发现了对胃癌诊断、转移与预后预测的标志物系统。第四军医大学吴开春教授实验室报告了胃癌中microRNA与癌细胞转移相关。基于癌的新靶标及药物研究,是癌转化医学的重要部分。美国Rochester 大学医学院张传祥教授报告了针对乙肝病毒(HBV)相关肝癌中针对HBV 及雄性激素受体(AR)为靶标治疗的动物实验的证据:在HBV转基因小鼠经小剂量DEN诱发的肝癌中,肝细胞AR可增高HBV的滴度,通过反馈机制,影响HBX 基因而促进癌变;已发现化学药ASC-59通过促进AR降解,抑制肝癌生长。此外,上海交通大学医学院附属仁济医院上海市肿瘤研究所李宗海教授报告了表皮生长因子受体(EGFR)的变异体在包括肝癌等多种肿瘤中表达,针对这种变异体的单克隆抗体的研制与开发,将对癌症治疗提供新的候选药物。
3、癌症转化医学的机制及运行
美国MedImmune 姚益宏博士报告了有关从基础向临床转化的情况,其中尤其是癌靶向治疗,其中FDA批准的药物10%中均包涵了药理基因组学的信息,可能更有利于个体化治疗。MedImmune/Astrazeneca将分子诊断与个体化治疗相整合,以达到个体化靶向治疗的目的;同时介绍了基础--企业--临床密切合作完成转化过程。美国国立卫生研究院庄正平教授介绍了关于转化医学中基础与临床的双相互动:这种互动是动态的,而且是基础医学与临床研究之间信息的不断整合,以加速转化过程。
观点提要:
临床上对于肿瘤的治疗已经进入了分子靶向治疗和个体化治疗的时代,随着肿瘤生物学产业化以及转化医学的发展,如何将肿瘤生物学研究成果转化为临床可用的新型肿瘤分子标志,以及如何应用新型肿瘤分子标志来指导肿瘤的靶向治疗和个体化治疗成为当今肿瘤诊疗领域的重要课题。转化医学的根本目的是促进医学技术的发展,恶性肿瘤晚期的医学研究可能是更多,文章也更多,因为这个方面的研究比较容易出成果。但不容易出临床效果,甚至没有任何转化价值。临床肿瘤医生如何培养转化医学研究能力?
编辑: xy 作者:丁香园通讯员