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内参
内参在生物学研究中非常常见。例如RT-PCR或western blot实验中常用表达量稳定的管家基因/蛋白作为评估不同样本之间目标基因或蛋白变化的参考。以western blot为例,如果加药处理前后GAPDH或tublin、actin等基本没有变化,而目标蛋白表达变化明显,则说明“加药”过程中目标蛋白的表达受到影响。内参的引入可以排除上样量不同或样本处理过程中的偏差导致的可能误差···

microRNA与化疗

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发布日期:2011-09-21 16:19 文章来源:欧易生物
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化疗是目前治疗肿瘤的主要手段之一,目前发展的化疗药物已经超过50种,例如表阿霉素、柔红霉素、顺铂、5-氟脲嘧啶脱氧核等都是常用的俄化疗药物。但目前常用的大多数化疗药并非靶向药物,因而治疗剂量较大、毒副作用明显。且应用化疗药物一段时间之后可能产生耐受。如何增加癌细胞对化疗的敏感性,减少耐受甚至杀灭已经发生耐受的肿瘤细胞,是肿瘤治疗中的一个重要问题。

MicroRNAs(miRNAs)是一类进化上高度保守的单链RNA,通常长度在22nt左右。胞浆中成熟的miRNA与多种蛋白共同形成miRNA诱导的沉默复合体(miRNA-induced silencing complex, miRICS)结合于靶mRNA的3’-UTR区域,阻遏翻译甚至直接降解mRNA,抑制基因表达。多种miRNA参与在肿瘤发生和发展。研究显示,不少miRNA可能影响肿瘤对化疗的敏感性,有的miRNA可能增加肿瘤化疗敏感性,而另一些则作用相反。

可能增加肿瘤化疗敏感性miRNA  一些miRNA可能增加肿瘤的化疗敏感性(表1),将这些miRNA导入肿瘤细胞,化疗诱导的细胞死亡增加;或者抑制miRNA的表达,化疗诱导的细胞死亡则减少。这些miRNA大部分是报道过的肿瘤抑制miRNA(TSmiRs)。

表1 可能增加肿瘤化疗敏感性的miRNA

肿瘤细胞

miRNA

化疗药物

靶基因

肺癌

miR-1

Doxorubicine

MET, Pim-1

 

miR-16

NSC236613, NSC670550

 

 

miR-21

NSC63878, NSC265450

 

胃癌(多药耐药)

miR-15b,miR-16

Vincristine, adriamycin, cisplatin, ateposide

BCL2

前列腺癌

miR-34a

Camtothecin

SIRT-1

胃癌(p53突变,Bcl2高表达)

miR34a,miR43b,miR34c

Doxorubicine, cisplatin, gemcitabine, docetaxel

Bcl-2, Notch, HMGA2

胃癌(顺铂耐受)

miR-200c

Cisplatin, ψ5-FU, paclitaxel, adriamycin

E-cadherin

肝癌

miR-101

Etoposide, curcumin, doxorubicine

Mcl-1

 

miR-199a-3p

Doxorubicine

mTOR, c-Met

 

miR-122

 

Cyclin G1

乳腺癌(doxorubibine耐受)

miR-451

Doxorubicine

Mdr1

乳腺癌

miR-200b

 

Ferritin

乳腺癌(VP-16耐受)

miR-326

Doxorubicine, VP-16

MRP-1

恶性胶质瘤

miR-451

Imitanib

SMAD3, SMAD4

 

miR-21

NSC123127

 

白血病(doxorubicine耐受)

miR-331-5p,miR27a

Doxorubcin

P-glycoprotein

白血病(长春新碱诱导的多药耐药)

miR-138

Vincristine, adriamycin, cisplatin, 5-FU

P-glycoprotein, MDR1, BCL2

小细胞肺癌

miR-134 ,miR-379

miR-495

Cisplatin, Etoposide,Doxorubicin

MRP1/ABCC1

卵巢癌

miR-21

NSC265450

 

 

Let-7i

Cisplatin

H-RAS, HMGA2 

可能导致肿瘤化疗耐受的miRNA  与上述miRNA相反,另一些miRNA可能导致肿瘤细胞耐受化疗(表2),将这些miRNA导入肿瘤细胞,化疗诱导的细胞死亡减少;或者抑制miRNA的表达,化疗诱导的细胞死亡反而增加。有趣的是,一些miRNA在不同肿瘤中作用并不尽相同,例如Let-7i,抑制其在卵巢癌中细胞中的表达,细胞对顺铂诱导的细胞死亡变得不敏感,细胞死亡减少;而在肺癌中,抑制其表达则增加NSC670550诱导的细胞死亡,显示了miRNA作用的复杂性。因此,关于miRNA作用,特别是其对化疗的影响仍然需要进一步研究。

表2 可能导致肿瘤化疗耐受的miRNA

肿瘤细胞

miRNA

化疗药物

miRNA靶基因

参考文献

肺癌

Let-7i

NSC670550

 

(Blower et al., 2008)

 

miR-21

NSC621888, NSC622700, NSC670550, NSC122750

 

(Blower et al., 2008)

 

卵巢癌

miR-214

Cisplatin

PTEN

(Yang et al., 2006)

乳腺癌

miR-221, miR-222

Tamoxifen

ER-α

(Zhao et al., 2008)

 

miR-21

Topotecan

PTEN

(Meng et al., 2006)

 

miR-221

Tamoxifen

P27

(Miller et al., 2008)

神经母细胞瘤

miR-17-5p

Doxycline

p21, BIM

(Fontana et al., 2008)

胆管细胞癌

miR-21,miR-200b

Gemcitabine

PTEN

(Meng et al., 2006)

胆管细胞癌(IL6高表达)

Let-7a

Gemcitabine, 5-FU, Campothecin

 

(Meng et al., 2006)

恶性胶质瘤

miR-21

NSC670550, NSC122750

 

(Blower et al., 2008)

伯基特氏淋巴瘤

miR-34a

Bortezomib

c-Myc

(Sotillo et al., 2011)

白血病

miR-21

Arabinosylcytosine

PDCD4

(Li et al., 2010)

胰腺癌

miR-21

5-FU

 

(H wang et al., 2010)

多发性骨髓瘤

miR-15a/16-1

Adriamycin,melphalan

FGFR1, PI3KCa, MDM4, VEGFa

(Gatt et al., 2010)

 

头颈部鳞癌

miR-98

Cislatin, doxorubicine

HMGA2

(Hebert et al., 2007)

肝癌

 

Let-7a

Doxorubicine, paclitaxel, IF-γ

RAS, HMGA2

(Tsang & Kwok, 2008)

 

 

miR-188b

Doxorubicine

metalloprotease 3

(Wang et al., 2009) 

 

 

编辑: helen

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