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内参
内参在生物学研究中非常常见。例如RT-PCR或western blot实验中常用表达量稳定的管家基因/蛋白作为评估不同样本之间目标基因或蛋白变化的参考。以western blot为例，如果加药处理前后GAPDH或tublin、actin等基本没有变化，而目标蛋白表达变化明显，则说明“加药”过程中目标蛋白的表达受到影响。内参的引入可以排除上样量不同或样本处理过程中的偏差导致的可能误差···
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miRNA与肿瘤转移
MicroRNAs（miRNAs）是一类进化上高度保守的单链RNA，通常长度在22nt左右。它们由基因组DNA编码，在RNA聚合酶II的作用下转录成为pri-pre-microRNA，通过一系列酶切之后形成成熟的microRNA，与RNA诱导的沉默复合体（RNA-induced silencing complex, RICS）结合于靶mRNA的3'-UTR区域，阻遏翻译甚至直接降解mRNA，抑制基因表达。目前，已经有超过1000种人类miRNA被发现。miRNAs影响多种病理、生理过程，例如细胞发育、分化、干细胞功能等。而且，miRNA在肿瘤发生和转移过程当中亦发挥重要作用。
在肿瘤转移过程中，上皮-间质转化(epithelial mesenchymal transition， EMT)是指上皮细胞在特定的生理和病理情况下向间质细胞转化的现象。正常上皮细胞富于细胞间黏附从而形成稳定的细胞间接触。EMT时上皮组织基本结构消失，失去细胞极性和紧密连接，表现为，细胞内骨架成分重排并获得移行能力等间质细胞的特性。（病理特征包括E-cadherin↓波形蛋白（vimentin）↑等）。EMT最初是在细胞培养过程中被发现的，随着人们对人体肿瘤和实验动物模型的观察越来越深入，发现EMT过程与肿瘤发生过程密切相关。尤其是EMT过程对于肿瘤浸润（invasion）、转移（metastatic dissemination）以及药物耐受等都有关系，而与EMT过程相对的间质-上皮转化(epithelial mesenchymal transition， EMT)过程则似乎是在肿瘤细胞播散之后形成转移灶的过程当中发挥作用。EMT-MET转换理论认为：上皮样的原发灶肿瘤细胞经历EMT转换，迁移能力增强，可以穿过基底膜进入循环系统，转移到远端部位。之后再经历一个MET转换，让转移瘤细胞回复到上皮细胞状态，这样可以很好解释转移灶肿瘤细胞形态与原发灶类似的细胞表型。
在肿瘤转移过程中，microRNA扮演着重要角色。也有研究将与肿瘤细胞获得转移能力相关的miRNA称为metastamiRs。在肿瘤转移发生的过程中，原发灶的肿瘤细胞先是逐渐失去彼此粘附的能力（EMT），而后穿过基底膜，进入循环系统，然后随着循环系统进入特定器官，穿出基底膜，形成转移灶。在细胞内的水平伴随着肿瘤转移过程也由比较明显的时空特异性。在这个过程中，首先是原发灶肿瘤细胞中的一些miRNA，例如miR-21抑制PTEN等抑癌基因功能，导致下游转移相关蛋白（如MMP2，MMP9）高表达，降解基底膜，促进细胞发生MET，最终形成转移。随着EMT的进展，一些miRNA表达先后逐渐减少，依次是miR-30，-203，-205，-23b，-29c，--192/215，-429，-611，-200cluster(a,b,c,d)，而另一些miRNA表达逐渐增多，例如，miR-10b，-155，-214，-369-5p，-370，-450a，-542-5p等，体现不同miRNA在EMT过程中调控不同的靶基因（例如TGFb，North，Wnt，ER，NF-kB等），促进肿瘤发生和转移(图1)。其它一些miRNA，例如miR27a和b，miR-221，-222等，则可以促进肿瘤血管生成，亦有利于肿瘤转移的发生。而一些抑制肿瘤的TSmiR，例如Let7 family，miR-373等，在肿瘤转移的过程中则被抑制，导致一些增值和转移相关的蛋白表达。
图 microRNA与肿瘤转移
目前，EMT-MET虽然还还存在一定争议，但越来越多的证据表明，EMT和MET转换在肿瘤细胞可塑性（cellular plasticity）调控机制中起到了非常关键的作用。同时，它们在肿瘤发生、转移复发和治疗耐受中也发挥着重要作用。研究显示，EMT转换效应在临床上具有非常重要的意义，因此，抑制EMT转换过程就成为了一个相当有前景的治疗方案。而在EMT过程中， miRNA发挥着重要作用。同时，应用miRNA抑制或补偿治疗也是目前抗肿瘤研究的一个新热点。两者结合，必将为抗肿瘤药物研发、肿瘤治疗带来新的曙光。
编辑: helen
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