遗传学研究质疑HDL水平与心肌梗死关系

调查者称，基因变异在大体上提高了HDL水平，但并没有改变罹患心肌梗死的风险。然而基因多态性与血浆LDL的相关性却与心肌梗死风险相一致。

“以上结论对那些已经建立的关于血浆HDL的观点是一个挑战。”宾夕法尼亚大学的BenjaminVoight博士和他的同事们在2012年5月16日的《柳叶刀》上出版的一项报告中这样写道，“首先，这些数据质疑了血浆HDL的升高是否就能视为心肌梗死的风险降低；第二，这些发现强调了在介入治疗中，血浆HDL作为一个心肌梗死的替代指标的潜在局限性。”

在一篇这项研究的编辑社论中，英国伦敦大学的SeamusHarrison,MichaelHolmes,和SteveHumphries博士对这些研究者们的结论也表示认同：“基因水平的HDL浓度升高并不意味着会降低患冠心病的风险，一项观察报告提出了对治疗上是否应该把HDL升高直接当作预期临床效益的质疑。

多种备受瞩目的药物包括缓释型烟酸，虽然能够显著提高HDL水平，但却未能在降低有害临床事件方面带来任何益处。遗传学数据资料也随后出现。

就在前几天，Roche在期中分析了升高HDL水平的药物并不能降低心血管疾病之后，终止了CETP抑制剂dalcetrapib的dal-OUTCOMES3期实验。AIM-HIGH研究，以及他汀治疗基础上加用烟酸，也表明维生素可以明显升高HDL水平，但却不能降低复合终点心血管疾病死亡，非致命性的心肌梗死，缺血性中风，急性冠脉综合征的住院治疗以及症状驱使的冠状动脉或大脑血管重建。当然，另外一种CETP抑制剂-torcetrapib（托彻普），在2006年，当被发现会增加死亡和心血管疾病风险时，就被禁止了。

HDL和心肌梗死:它们之间是一种很复杂纠结的关系。

在现在的研究中，调查者们做了两种孟德尔遗传法则的分析：第一种，在95407名健康人群和20913名心梗的患者中，研究者检测了内皮脂肪酶基因Asn396Ser位点的单核苷酸多态性与HDL水平的关系。

研究队列中有2.6%的人群携带LIPGAsn396Ser等位基因，其HDL水平要比没有等位基因而其他脂质含量相当的人群普遍要高接近5.5mg/dL(0.14mmol/L)。HDL胆固醇含量增加，LIPGAsn396Ser等位基因携带者并没有显著降低心肌梗死的罹患风险（OR0.99;95%CI0.88-1.11）。与此相似的的是，在一项包括了46535例对照者和4228例心肌梗死患者的6项前瞻队列研究分析中，以及另外一项独立的病例对照研究分析，结果表明LIPGAsn396Ser等位基因与心肌梗死并没有明显的关联。

基于LIPGAsn396Ser等位基因和HDL胆固醇的联系，HDL的增加可以转换为13%的心肌梗死风险降低。

研究者们通过联合在全基因组水平的血浆LDL具有数据循证的SNPs和HDL胆固醇水平，还建立了遗传得分。LDL和HDL胆固醇的遗传得分包含13和14的SNPs。在孟德尔遗传法则的随机分析中，基于遗传得分，LDL水平每增加一个标准差，其心梗风险显著增加（OR2.13;95%CI1.69-2.69）；与之相比，HDL水平每增加一个标准差并未降低心梗风险。

基于这些数据，“可以升高血浆HDL胆固醇的干预（生活方式或者药物干预），并不能被认为事实上可以得到相应的心肌梗塞风险收益，”Voight和同事们得出如是结论。

使用升高HDL胆固醇药物的实验仍在进行着。更多关于烟酸使用的数据将会来自于24000名病人的HPS2-THRIVE（第二心脏保护研究），其他的CETP抑制剂，Evacetrapib(Lilly,Indianapolis,Indiana)和anacetrapib(Merck,WhitehouseStation,NJ)仍在研发当中。

编辑： 江湖    来源：www.thelancet.com